Sebuah studi baru adalah yang pertama mengidentifikasi varian genetik yang terkait dengan kelainan kromosom yang dapat menyebabkan keguguran. Sekitar setengah dari keguguran pada trimester pertama disebabkan oleh aneuploidi, suatu kondisi di mana sel memiliki jumlah kromosom yang abnormal. Studi menunjukkan bahwa aneuploidi jauh lebih umum pada sel telur daripada pada sel sperma dan bahwa hal itu memengaruhi proporsi sel telur seseorang yang semakin meningkat seiring bertambahnya usia.
Aneuploidi pada sel telur dapat berkontribusi pada infertilitas dan keguguran pada wanita, serta gangguan genetik pada anak-anak, beberapa di antaranya dapat menyebabkan kecacatan parah atau kematian. Tetapi saat ini, sedikit yang dipahami tentang faktor-faktor individu yang terkait dengan risiko yang lebih besar untuk menghasilkan sel telur aneuploid dan, pada gilirannya, embrio aneuploid.
Pertanyaan mendasar yakni, bisakah sel telur yang menua ‘diremajakan’? Alat baru dapat membantu membuka jalan menuju perawatan yang memperpanjang kesuburan. Itulah yang menjadi ganjalan para peneliti di luar negeri untuk menemukan hal penyebab keguguran ibu hamil lantaran genetis ibu dan suaminya. Untuk itulah, penelitian yang melibatkan ahli genetika dengan melihat secara kasat-mata maupun melalui microscoup elektron canggih tinggat tinggi: DNA Helix di Pupil mata kedua belah pihak.
DNA Helix di Pupil. Ilustrasi geometris abstrak tentang teknologi otentikasi biometrik, diagnostik genetik, konsep penelitian silsilah menggunakan jaring kerangka kawat pada latar belakang biru. Analisis mendalam tentang temuan, perkembangan molekuler Gen-Gen sejak invitro pun dilakukan secara cermat. Lantaran dugaan gen-gen tersebut, bila ditemukan dapat dianggap menjadi penyebab kebutaan 100 persen kasus. Pertanyaan lebih mendalam yakni, bila hal itu bisa terjadi, molekul DNA (deoxyribosa nucleolid acid) terinfeksi virus yang dapat menghambat perkembangan embrio, lantas virus macam apakah strain yang sebenarnya.
DNA dari infeksi virus kuno membantu perkembangan embrio, studi pada tikus mengungkapkan, “Saya pikir itu adalah titik buta besar bagi bidang kita,” kata Rajiv McCoy, profesor madya biologi di Universitas Johns Hopkins. McCoy dan rekan-rekannya bertujuan untuk mengatasi titik buta ini dalam sebuah studi baru, yang diterbitkan pada Januari di jurnal Nature.
Mereka menggunakan data pengujian genetik klinis dari lebih dari 139.000 embrio yang dibuat untuk fertilisasi in vitro (IVF) untuk memeriksa hubungan antara varian genetik ibu dan kejadian embrio aneuploid. Kumpulan data tersebut mencakup 22.850 ibu, yang usianya berkisar dari sekitar 20 hingga hampir 56 tahun. Usia rata-rata sekitar 36 tahun, sekitar usia di mana risiko wanita menghasilkan embrio aneuploid meningkat tajam. “Sebelumnya, kami tidak memiliki hubungan yang terkarakterisasi dengan baik antara variasi genetik dalam genom ibu dan risiko menghasilkan sel telur dengan aneuploidi,” kata McCoy kepada Live Science.
Para peneliti melakukan studi asosiasi genom luas, yang berarti mereka mencari hubungan statistik antara varian gen yang dibawa oleh peserta studi dan sifat-sifat tertentu — dalam hal ini, kejadian aneuploidi. Mereka juga menganalisis transkriptom, yang berarti RNA di dalam sel; sepupu genetik DNA ini membawa instruksi untuk membuat protein dan dapat memberikan gambaran tentang gen mana yang aktif.
Gen-gen ini sebelumnya dianggap menyebabkan kebutaan 100% kasus. Ternyata tidak. “Saya pikir itu adalah titik besar bagi bidang kita,” kata Rajiv McCoy, profesor madya biologi di Universitas Johns Hopkins. McCoy dan rekan-rekannya bertujuan untuk mengatasi titik buta ini dalam sebuah studi baru, yang diterbitkan pada bulan Januari, seperti dikutib di jurnal Nature. Mereka menggunakan data pengujian genetik klinis dari lebih dari 139.000 embrio yang dibuat untuk fertilisasi in vitro (IVF) untuk memeriksa hubungan antara varian genetik ibu dan kejadian embrio aneuploid.
Kumpulan data tersebut mencakup 22.850 ibu, yang usianya berkisar dari sekitar 20 hingga hampir 56 tahun. Usia rata-rata sekitar 36 tahun, sekitar usia di mana risiko wanita menghasilkan embrio aneuploid meningkat tajam. “Sebelumnya, kami tidak memiliki hubungan yang terkarakterisasi dengan baik antara variasi genetik dalam genom ibu dan risiko menghasilkan sel telur dengan aneuploidi,” kata McCoy kepada Live Science.
Para peneliti melakukan studi asosiasi genom luas, yang berarti mereka mencari hubungan statistik antara varian gen yang dibawa oleh peserta studi dan sifat-sifat tertentu — dalam hal ini, kejadian aneuploidi. Mereka juga menganalisis transkriptom, yang berarti RNA di dalam sel; sepupu genetik DNA ini membawa instruksi untuk membuat protein dan dapat memberikan gambaran tentang gen mana yang aktif.
Hubungan terkuat yang diidentifikasi adalah dengan versi spesifik SMC1B, gen untuk protein kunci yang membantu menyatukan kedua bagian kromosom. Hubungan signifikan lainnya ditemukan pada C14orf39, yang membantu memediasi interaksi penting antara kromosom saat sel membelah.
Studi ini memberikan wawasan tentang hubungan aneuploidi dengan proses yang disebut “rekombinasi silang,” di mana kromosom bertukar potongan DNA selama pembentukan sel telur atau sel sperma. Tim McCoy mengamati bahwa jumlah persilangan — jumlah pertukaran DNA yang terjadi selama proses ini — lebih rendah pada embrio aneuploid. Hal itu mendukung temuan sebelumnya yang menghubungkan kesalahan dalam rekombinasi silang, yang dapat menyebabkan masalah dengan pemisahan kromosom selama pembelahan sel, dengan kemungkinan aneuploidi yang lebih besar.
Namun, lebih lanjut studi ini juga mengungkap sesuatu yang baru tentang hubungan ini: Varian genetik yang terkait dengan risiko aneuploidi juga terlibat dalam rekombinasi silang. “Mesin yang sama yang memengaruhi rekombinasi adalah mesin yang memengaruhi risiko menghasilkan aneuploidi ini,” kata McCoy. Itulah sebabnya, untuk melihat secara kasar, lewat mata manusia dan membandingkannya Helix DNA di Pupil.
“Mata manusia dengan Helix DNA di Pupil. Ilustrasi geometris abstrak tentang teknologi otentikasi biometrik, diagnostik genetik, konsep penelitian silsilah dengan jaring kerangka kawat pada latar belakang biru. Dengan demikian, bisa diduga, gen-gen itu dianggap dapat menyebabkan kebutaan 100 persen, ternyat tidak. Meski demikian, kita dapat memahami bagaimana semua sifat tersebut saling terkait,” kata Shai Carmi, seorang pforesor genetika komputasi dan statistik di Universitas Ibrani Yerusalem, yang tidak terlibat dalam penelitian.
“Apa saja faktor risiko yang menyebabkan beberapa wanita memiliki lebih banyak aneuploidi dan, oleh karena itu, kesuburan yang lebih rendah?” Bahkan bagi mereka yang tidak mengalami infertilitas, keguguran sangat umum terjadi. “Sekitar 10% hingga 20% kehamilan yang diakui secara klinis berakhir dengan keguguran,” kata McCoy. “Tetapi kami sebenarnya berpikir bahwa sekitar setengah dari semua konsepsi hilang sebelum kelahiran, banyak di antaranya sangat awal dalam perkembangan. “Saya pribadi berpikir bahwa nilai dari studi ini lebih mendasar,” katanya. “Ini membantu kita memahami siapa kita sebagai manusia.” (berbagai sumber refrensi | human nature & life sichence)
No Comment